면역요법(옵디보, 니볼루맙), 진행성 호치킨 림프종 환자 생존 개선

면역 요법(immunotherapy)이 진행성 호지킨 림프종 환자의 생존을

개선한다는 연구 결과가 발표되었습니다

 

재클린 하워드,Jacqueline Howard, CNN, 2024년 10월 16일 수요일 

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https://edition.cnn.com/2024/10/16/health/immunotherapy-advanced-hodgkin-lymphoma-trial/index.html

새로운 연구에 따르면 면역 요법 니볼루맙(Nivolumab, 상표명:옵디보, opdivo)이 진행성 호지킨 림프종 환자의 생존율을 향상할 수 있다고 합니다. 최근 새로운 임상시험에 따르면 진행성 호지킨 림프종을 치료하기 위한 면역 요법 접근법은 12세 이하를 포함한 환자의 생존 가능성을 크게 높일 수 있다고 합니다.

 

면역 요법 약물인 니볼루맙과 세 가지 화학 요법이 포함된 이 요법은 수요일 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표된 3상 임상시험에서 2년 무진행 생존율이 92%에 달하는 것으로 밝혀졌습니다.


로체스터 대학교 윌못 암 연구소의 수석 연구 저자이자 소장인 조나단 자유도 버그 박사는 뉴스 브리핑에서 "2년 후 환자의 92%가 재발하지 않았고, 호지킨 림프종의 진행도 없었으며, 사망하지 않았다"고 말했습니다.


"호지킨 림프종 연구의 표준 평가지표는 무진행 생존이며, 이는 미래를 가장 잘 예측한다고 생각하기 때문입니다."라고 그는 말했습니다. "일반적으로 2년 동안 사람들을 무병 상태로 유지할 수 있다면 2년 이후에도 많은 사건이 발생할 가능성은 매우 낮기 때문에 이러한 결과가 지속될 것으로 예상합니다. 물론 이러한 환자들을 더 오랜 기간 추적하는 것이 중요할 것입니다."

호지킨 림프종은 림프구라는 백혈구에서 발생하여 신체 면역 체계의 일부인 림프계에 영향을 미치는 암의 일종입니다.

미국암학회는 올해 미국에서 8,000건 이상의 사례가 진단될 것으로 예상하며, 약 900명이 이 질병으로 사망할 것으로 예상합니다. 호지킨 림프종은 모든 연령대에서 발병할 수 있지만 성인 초기에 가장 흔하게 발생합니다. 진단 시점의 평균 연령은 39세이며, 15세에서 19세 사이의 청소년에서 진단되는 가장 흔한 암입니다.

 

'면역 요법 혁명'

새로운 연구에는 최소 12세 이상으로 이전에 치료되지 않았던 3기 또는 4기 호지킨 림프종으로 새로 진단받은 약 1,000명이 포함되었습니다.

2019년 7월부터 2022년 10월까지 환자들은 무작위로 두 가지 치료 요법 중 하나를 받도록 지정되었으며, 496명의 환자는 항체 치료제인 보란 툭 시 맞게도 팀과 함께 화학 요법 약물인 독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진을 투여받았고, 다른 498명은 동일한 세 가지 화학 요법과 함께 니볼루맙을 투여받았습니다.

환자들은 첫날 정맥주사로 치료를 받은 후 약 2주 후 28일 주기로 치료를 받았습니다. 이 과정을 6주기 동안 반복했습니다.

환자들은 미국과 캐나다 전역의 256개 지역에 거주했습니다. 임상시험의 후원자 중 한 명은 니볼루맙을 제조하고 임상시험을 위해 약물을 공급한 Bristol-Myers Squibb이었습니다.

화학 요법의 조합은 수십 년 동안 진행성 호지킨 림프종의 표준 치료법이었지만, 연구진은 각 환자가 약물 조합에 어떻게 반응하는지 분석하기 위해 면밀히 관찰했습니다.

연구진은 니볼루맙 치료 요법이 브렌툭시맙베도틴( brentuximab vedotin, 애드세트리주) 요법에 비해 생존율을 크게 향상했다는 사실을 발견했습니다. 치료를 시작한 지 약 2년 후, 니볼루맙 그룹 환자의 92%가 재발 없이 암이 진행되지 않고 생존했지만, 브렌툭시맙베도틴 그룹 환자의 83%는 재발 없이 생존했습니다.

암이 진행되지 않고 살아남은 이 환자들은 방사선 치료도 필요하지 않았으며, 이는 추가 암의 위험이나 불임 문제와 같은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 이 연구에서 방사선 치료를 받은 환자는 전체 7명에 불과했습니다.

연구진은 브렌툭시맙베도틴 그룹에서 니볼루맙 그룹에 비해 부작용이 더 많았지만, 신체에 백혈구 수치가 낮은 호중구 감소증이라는 질환이 니볼루맙 그룹에서 더 많이 발생했다고 지적했습니다. 호중구 감소증은 니볼루맙을 복용한 환자의 56%에서 발생했지만, 브렌툭시맙베도틴 치료를 받은 환자의 34%에서 발생했습니다.

Friedberg 는 "니볼루맙 투여군에서 더 높게 나타난 부작용 중 하나는 호중구 감소증이었으며, 이는 낮은 백혈구 수치로 인해 감염 위험이 높아질 수 있습니다."라고 말했습니다.

연구진은 브렌툭시맙의 경우 호중구 감소증이 위험할 수 있다는 사실을 알고 있었기 때문에 치료를 받은 환자의 90% 이상이 부작용으로 호중구 감소증을 피하는 데 도움이 되는 '성장 인자' 약물을 투여받았습니다. 니볼루맙 그룹에서는 환자의 50%만이 해당 '성장 인자' 의 도움을 받았습니다. 

Friedberg 는 "따라서 호중구 감소증 위험이 약간 더 높다는 것은 놀라운 일이 아닙니다."라고 말합니다.

연구진은 전반적으로 니볼루맙 접근 방식이 더 나은 부작용 프로파일을 보였으며, 조기에 치료를 중단하는 환자가 적고, 치료 중 사망자가 적으며, 면역 관련 독성 효과의 발생률이 낮다는 사실을 발견했습니다.

연구에 따르면 니볼루맙 그룹에서 7명의 사망자가 발생했으며, 이 중 3명은 치료하고 있지만 브렌툭시맙베도팀 그룹에서는 14명이 치료 중인 것으로 나타났습니다.

연구진은 "표준 치료로 완치된 환자의 비율이 높고 관행을 바꿀 수 있는 기준이 높은 질병의 상황에서 효능과 부작용 위험의 개선은 임상적으로 의미가 있었다"고 설명했습니다.

새로운 연구에 따르면 대장암, 유방암, 췌장암, 위암을 포함한 34개 암 유형 중 17개 암 유형에서 젊은 세대의 암 발생률이 증가하고 있습니다.

Friedberg는 이 연구가 2년 동안만 환자를 추적한 만큼 연구진은 환자를 계속 모니터링하고 업데이트를 제공할 계획이라고 말했습니다. 연구진은 미국 식품의약청(FDA)이 곧 니볼루맙을 3기 또는 4기 호지킨 림프종의 표준 치료제로 추가해야 하는지 여부를 결정할 것으로 기대하며, 가까운 시일 내에 니볼루맙의 승인 확대를 요청하기 위한 공식 절차를 시작할 계획입니다.

옵디보라는 브랜드로 판매되는 니볼루맙은 소세포폐암, 흑색종, 요로상피암 등 다른 많은 유형의 암 치료제에 포함되도록 FDA로부터 승인을 받았습니다. 호지킨 림프종에 대한 니볼루맙 치료제의 가격은 얼마인지는 불분명하지만, Bristol-Myers Squibb의 가격 정보에 따르면 2주마다 새로운 임상시험 환자에게 투여되는 최대 용량인 240밀리그램을 주입하면 주입당 정가가 7,635달러입니다.

Friedberg는 "우리는 암 치료에 있어 면역 요법 혁명을 일으키고 있습니다."라고 말했습니다.

"수십 년 동안 사람들은 시도했지만 실패했고, 지난 6~10년 동안 호지킨 림프종뿐만 아니라 폐암이나 흑색종과 같은 더 흔한 암의 극적인 변화를 목격했습니다."라고 그는 말했습니다. "안타깝게도 더 흔한 암 중 상당수는 면역 요법이 효과가 있는 것처럼 보이지만 확실한 치료법은 아니며, 현재 많은 연구가 다른 표준 접근 방식과 함께 면역 요법에 참여하여 원투 펀치가 궁극적으로 치료법이 될 수 있는지 확인하려고 합니다."

'의료 표준의 변화'

 Dana-Farber/Mass General Brigham Fellowship  펠로우십의 감독인 앤 하카스 박사는 많은 보험사가 호지킨 림프종에 대한 허가 외 목적 치료제로 네 볼로 밥의 사용을 승인하고 있다고 말했습니다.

새로운 연구에 참여하지 않은 림프종 전문가 라카에서는 이메일을 통해 "이 무작위 임상시험의 발표는 이 요법의 사용을 뒷받침하는 높은 수준의 증거를 제공합니다."라고 말했습니다.

 

"이 임상시험은 진행성 고전적 호지킨 림프종을 앓고 있는 미국 소아 및 성인 환자의 치료 표준에 변화를 가져오는 매우 중요한 연구입니다."라고 그녀는 말했습니다. "이 임상시험은 성인과 소아 연구자 간의 성공적인 협업이었으며 연령, 인종, 민족성과 관련된 다양한 환자 그룹을 포함했습니다. 이를 통해 향후 협력 연구의 발판을 마련할 수 있습니다."

Nebraska Medical Center의 제임스 아미티지 박사와 Brigham and Women’s Hospital 의 댄 롱고 박사는 새로운 연구와 함께 발표한 사설에서 호지킨 림프종 치료에 대한 전통적인 접근 방식은 암세포를 죽이는 화학 요법 약물과 방사선 치료의 사용을 강조해 왔다고 밝혔습니다.

"그러나 암 생물학 분야의 인사이트는 일반적인 암 치료와 특히 호지킨 림프종에 대한 다른 잠재적 접근 방식을 확인했습니다. 두 가지 주목할 만한 예는 면역 요법 접근법의 표적입니다."라고 아미티지와 롱고는 말합니다.

"니볼루맙 요법은 전달하기 쉽고, 약간의 독성 효과와 관련이 있으며, 매우 효과적입니다."라고 그들은 최근 임상시험에서 니볼루맙 접근법이 호지킨 림프종의 모든 단계에 대해 "선택의 치료법이 될 수 있다"고 덧붙였습니다.